В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и предотвратить трагический исход. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала вовремя не распознанная мышечная проблема в ноге. Хаус — медицинский виртуоз, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет холодность и даже раздражение. По возможности он старается избегать личных контактов с пациентами.
Постоянная физическая боль, с которой он живет, отражается на его характере — он резок, саркастичен, а трость в его руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его методы могут казаться безжалостными. Но именно его нестандартное мышление, почти интуитивная проницательность и преданность делу спасают жизни и вызывают признание коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он находит особое удовлетворение в том, чтобы браться за самые безнадежные и запутанные случаи, словно за головоломки. В идеальном мире доктор Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.
